In searje hut-basearre pilotproeven waarden útfierd yn Khowe, súdlik Benyn, om de biologyske effektiviteit te evaluearjen fan nije en fjildtesten folgjende-generaasje muggennetten tsjin pyrethrine-resistinte malariafektors. Fjildâlde netten waarden nei 12, 24 en 36 moannen út húshâldens helle. Webstikken ôfsnien fan hiele ITN's waarden analysearre foar gemyske gearstalling en gefoelichheidsbioassays waarden útfierd tidens elke proef om feroaringen te beoardieljen yn insecticideresistinsje yn 'e Khowe-fektorpopulaasje.
Interceptor® G2 prestearre better as oare ITN's, en befêstiget de superioriteit fan pyrethroid- en chlorfenapyr-netten oer oare nettypen. Under de nije produkten, alle folgjende-generaasje ITNs toande better bioefficacy as Interceptor®; lykwols, de omfang fan dizze ferbettering waard fermindere nei fjild fergrizing fanwege de koartere duorsumens fan net-pyrethroid ferbiningen. Dizze resultaten markearje de needsaak om de ynsektizide persistinsje fan ITN's fan folgjende generaasje te ferbetterjen.
Insecticide-behannele mosquito netten (ITNs) hawwe spile in krityske rol yn it ferminderjen fan malaria morbidity en mortaliteit oer de ôfrûne 20 jier. Sûnt 2004 binne mear as 3 miljard ITN's wrâldwiid ferspraat, en modellewurkstúdzjes suggerearje dat 68% fan malariagefallen yn Afrika besuden de Sahara waarden foarkommen tusken 2000 en 2015. Spitigernôch is ferset fan malariafektorpopulaasjes tsjin pyrethroïden (de standertklasse fan ynsektiziden brûkt yn ITN's) signifikant tanommen, wat de effektiviteit fan dizze essensjele yntervinsje bedrige. Tagelyk is foarútgong yn malariakontrôle wrâldwiid fertrage, mei in oantal lannen mei hege lêst dy't sûnt 2015 in ferheging fan malariagefallen hawwe. Dizze trends hawwe de ûntwikkeling fan in nije generaasje ynnovative ITN-produkten dreaun dy't rjochte binne op it oanpakken fan 'e bedriging fan pyrethroïdeferset en helpe dizze lêst te ferminderjen en ambisjeuze wrâldwide doelen te berikken.
D'r binne op it stuit trije nije generaasje ITN's op 'e merke, dy't elk in pyrethroïde kombinearje mei in oar ynsektizid as synergist dy't by steat is om pyrethroïderesistinsje yn malariavectoren te oerwinnen. Yn 'e ôfrûne jierren binne in oantal cluster randomisearre kontrolearre triennen (RCT's) útfierd om de epidemiologyske effektiviteit fan dizze netten te beoardieljen yn ferliking mei standert netten allinich foar pyrethroid en om it nedige bewiis te leverjen om oanbefellings fan' e World Health Organization (WHO) te stypjen. Bednetten dy't pyrethroïden kombinearje mei piperonylbutoxide (PBO), in synergist dy't de effektiviteit fan pyrethroïden ferbettert troch muggen-detoxifikaasje-enzymen te ynhiberjen, wiene de earste dy't troch WHO oanrikkemandearre waarden nei twa produkten (Olyset® Plus en PermaNet® 3.0) superieure epidemiologyske ympakt yn Tanzania oantoand yn fergeliking mei klustere bedthroïde-kontrôle yn Tanzania en Uganda. Mear gegevens binne lykwols nedich om de folkssûnenswearde te bepalen fan pyrethroid-PBO-bednetten yn West-Afrika, wêr't swiere pyrethroid-resistinsje har foardielen kin ferminderje yn ferliking mei pyrethroid-allinich bednetten.
De ynsecticide persistinsje fan ITN's wurdt typysk beoardiele troch periodyk netten te sammeljen fan mienskippen en se te testen yn laboratoariumbioassays mei help fan muggenstammen dy't troch ynsekten fokt binne. Hoewol dizze assays nuttich binne foar it karakterisearjen fan de biobeskikberens en effektiviteit fan ynsektiziden op it oerflak fan bednetten yn 'e rin fan' e tiid, leverje se beheinde ynformaasje oer de ferlykjende effektiviteit fan ferskate soarten bednets fan folgjende generaasje, om't de metoaden en muggenstammen moatte wurde oanpast oan 'e modus fan aksje fan' e ynsektiziden dy't se befetsje. De eksperimintele huttetest is in alternative oanpak dy't brûkt wurde kin om de effektiviteit fan netten te fergelykjen te evaluearjen yn duorsumensstúdzjes ûnder betingsten dy't de natuerlike ynteraksjes mimike tusken wylde mosquito-hosts en húshâldnetten tidens gebrûk. Yndied, resinte modelleringsstúdzjes dy't entomologyske surrogaten brûke foar epidemiologyske gegevens hawwe sjen litten dat muggenmortaliteit en fiedingsraten mjitten yn dizze proeven kinne wurde brûkt om de ynfloed fan ITN's op malaria-ynsidinsje en prevalens yn kluster-RCT's te foarsizzen. Sa kinne hut-basearre eksperimintele proeven wêryn fjild-sammele ynsektizid-behannele lymfeknoten binne opnommen yn kluster-RCT's kinne weardefolle gegevens leverje oer de ferlykjende bio-efficacy en insecticide-persistinsje fan insecticide-behannele lymfeknoten oer har ferwachte libbensdoer, en helpe ynterpretearje de epidemiologyske resultaten fan dizze stúdzjes.
De eksperimintele huttetest is in standerdisearre simulearre minsklike bewenning oanrikkemandearre troch de Wrâldsûnensorganisaasje foar it evaluearjen fan de effektiviteit fan muggennetten dy't mei insecticide behannele binne. Dizze tests replikearje de eksposysjebetingsten yn 'e echte wrâld dy't mosquito-hosts tsjinkomme by ynteraksje mei húshâldlike bednetten en binne dêrom in heul passende oanpak foar it beoardieljen fan de biologyske effektiviteit fan brûkte bednetten oer har ferwachte libbensdoer.
Dizze stúdzje beoardiele de entomologyske effektiviteit fan trije ferskillende soarten nije generaasje insecticide muggennetten (PermaNet® 3.0, Royal Guard® en Interceptor® G2) ûnder fjildomstannichheden yn eksperimintele skuorren en fergelike se mei in standert pyrethrin-allinich net (Interceptor®). Al dizze muggennetten dy't mei insecticide behannele binne binne opnommen yn 'e WHO prekwalifisearre list foar fektorkontrôle. Detaillearre skaaimerken fan elk mosquito net wurde hjirûnder jûn:
Yn maart 2020 waard in grutskalige distribúsjekampanje fan muggennetten yn fjilden útfierd yn huttedoarpen yn Zou Prefecture, súdlik Benin, foar pilotproeven yn hutten. Interceptor®, Royal Guard® en Interceptor® G2 bednetten waarden selektearre út willekeurich selekteare klusters yn 'e gemeenten Kove, Zagnanado en Ouinhi as ûnderdiel fan in duorsumens observaasjeûndersyk nested yn in kluster RCT om de epidemiologyske effektiviteit te beoardieljen fan dual insecticide-behannele bednetten. PermaNet® 3.0 muggennetten waarden sammele yn it doarp Avokanzun tichtby Jija en Bohicon townships (7 ° 20 ′ N, 1 ° 56 ′ E) en tagelyk ferspraat mei RCT-kluster muggennetten tidens de massakampanje fan 2020 fan it National Malaria Control Program. Figuer 1 lit de lokaasjes sjen fan de stúdzjeklusters/doarpen dêr't de ferskillende ITN-typen sammele binne relatyf oan de eksperimintele hutteplakken.
In pilothutproef waard útfierd om de entomologyske prestaasjes fan Interceptor®, PermaNet® 3.0, Royal Guard® en Interceptor® G2 ITN's te fergelykjen as se fuortsmiten fan húshâldens op 12, 24 en 36 moannen nei fersprieding. Op elk jierliks tiidpunt waard de prestaasjes fan âldere ITN's op it fjild fergelike mei nije, net brûkte netten fan elk type en net behannele netten as in negative kontrôle. Op elk jierliks tiidpunt waarden yn totaal 54 replikaasjemonsters fan fjildâlde ITN's en 6 nije ITN's fan elk type hifke yn 1 of 2 replikaarde hutproeven mei deistige rotaasje fan behannelingen. Foar elke hutproef waard de gemiddelde porositeitsyndeks fan 'e âldere fjildnetten fan elk ITN-type mjitten neffens WHO-oanbefellings. Om slijtage te simulearjen fan deistich gebrûk, waarden alle nije ITN's en ûnbehannele kontrôlenetten perforearre mei seis gatten fan 4 x 4 sm: twa yn elke lange sydpanel en ien yn elke koarte sydpanel, yn oerienstimming mei WHO-oanbefellings. It muskietnet waard yn 'e hutte ynstallearre troch de rânen fan 'e dakplaten mei touwen oan spikers yn 'e boppeste hoeken fan 'e huttemuorren te binen. De folgjende behannelingen waarden evaluearre yn elke hutteproef:
Fjild-âlde netten waarden evaluearre yn proefhúskes yn itselde jier as de netten waarden fuorthelle. Hutproeven waarden útfierd op deselde side fan maaie oant septimber 2021, april oant juny 2022, en maaie oant july 2023, mei netten fuorthelle nei respektivelik 12, 24 en 36 moannen. Elke proef duorre foar ien folsleine behannelingsyklus (54 nachten oer 9 wiken), útsein 12 moannen, doe't twa opienfolgjende behannelingsyklusen waarden útfierd om de muggenmonstergrutte te fergrutsjen. Nei in Latynsk fjouwerkant ûntwerp, waarden behannelingen wykliks rotearre tusken eksperimintele hutten om te kontrolearjen foar huttelokaasje-effekten, wylst frijwilligers deistich waarden rotearre om te kontrolearjen foar ferskillen yn muggen-oantreklikens fan yndividuele hosts. Muggen waarden sammele 6 dagen yn 'e wike; op day 7, foar de folgjende rotation syklus, hutten skjinmakke en ventilated om foar te kommen infestation.
De primêre effisjinsje-einpunten foar de eksperimintele hutte-behanneling tsjin pyrethroid-resistinte Anopheles gambiae-muggen en de fergeliking fan 'e folgjende generaasje ITN mei it pyrethroid-allinich Interceptor®-net wiene:
Sekundêre effektiviteitseindpunten foar de eksperimintele huttebehanneling tsjin pyrethroid-resistinte Anopheles gambiae-muggen wiene as folget:
Befetting (%) - reduksje yn yntreetaryf yn 'e behannele groep yn ferliking mei de net behannele groep. De berekkening is as folget:
dêr't Tu is it oantal muggen opnaam yn de net behannele kontrôle groep, en Tt is it oantal muggen opnaam yn de behannele groep.
Churn Rate (%) - Churn rate fanwege potinsjele yrritaasje fan behanneling, útdrukt as in oanpart fan muggen sammele op it balkon.
. Bloedsûgende ûnderdrukkingskoëffisjint (%) is de reduksje yn it oanpart fan bloedsûgende muggen yn 'e behannele groep yn ferliking mei de net-behannele kontrôtgroep. De berekkeningsmetoade is as folget: wêrby't Bfu it oanpart fan bloedsûgende muggen is yn 'e net behannele kontrôtgroep, en Bft is it oanpart fan bloedsûgende muggen yn 'e behannele groep.
Reduksje yn fruchtberens (%) - de reduksje yn it oanpart fan fruchtbere muggen yn 'e behannele groep yn ferliking mei de net behannele kontrôle. De berekkeningsmetoade is as folget: wêrby't Fu it oanpart fan fruchtbere muggen is yn 'e net behannele kontrôtgroep, en Ft it oanpart fan fruchtbere muggen yn' e behannele groep is.
Om feroaringen yn it fersetprofyl fan Covè-fektorpopulaasjes yn 'e rin fan' e tiid te kontrolearjen, die WHO in vitro- en fiol-bioassays yn itselde jier fan elke eksperimintele hutproef (2021, 2022, 2023) om gefoelichheid foar AI yn 'e ITN's ûnder stúdzje te beoardieljen en ynterpretaasje fan 'e resultaten te ynformearjen. Yn 'e in vitro-stúdzjes waarden muggen bleatsteld oan filterpapieren behannele mei definieare konsintraasjes fan alpha-cypermethrin (0.05%) en deltamethrin (0.05%), en oan flessen bedekt mei definieare konsintraasjes fan CFP (100 μg / flesse) en PPF (100 μg / flesse) om dizze susceptibiliteit te beoardieljen. De yntinsiteit fan pyrethroidresistinsje waard ûndersocht troch muggen te eksposearjen oan 5-fâldige (0.25%) en 10-fâldige (0.50%) differinsjale konsintraasjes fan α-cypermethrin en deltamethrin. Uteinlik waard de bydrage fan PBO-synergy en cytochrome P450-monooxygenase (P450)-overekspresje oan pyrethroïde-resistinsje beoardiele troch pre-eksposysje fan muggen oan differinsjaalkonsintraasjes fan α-cypermethrin (0.05%) en deltamethrin (0.05%), en pre-eksposysje oan PBO (4%). It filterpapier dat brûkt waard foar de WHO-buistest waard kocht fan Universiti Sains Maleizje. De WHO bioassay test vials mei CFP en PPF waarden taret neffens WHO oanbefellings.
Muggen dy't brûkt waarden foar bioassays, waarden sammele yn 'e larvalstadium fan briedplakken tichtby de eksperimintele hutten en dêrnei grutbrocht oan folwoeksenen. Op elk momint waarden op syn minst 100 muggen bleatsteld oan elke behanneling foar 60 min, mei 4 replikaten per buis / flesse en sawat 25 muggen per buis / flesse. Foar pyrethroïde- en CFP-eksposysjes waarden 3-5 dagen âlde unfed muggen brûkt, wylst foar PPF, 5-7 dagen-âlde bloedsûgende muggen waarden brûkt om oogenese te stimulearjen en it effekt fan PPF op muggenreproduksje te beoardieljen. Parallelle exposures waarden útfierd mei siliconen oalje-impregnearre filterpapier, kreas PBO (4%), en aceton-coated flessen as kontrôles. Oan 'e ein fan' e eksposysje waarden muggen oerbrocht nei ûnbehandele konteners en bleatsteld oan watten dy't yn 10% (w / v) glukoaze-oplossing wiet wiene. Mortaliteit waard opnommen 24 oeren nei pyrethroïde-eksposysje en elke 24 oeren foar 72 oeren nei CFP- en PPF-eksposysje. Om gefoelichheid foar PPF te beoardieljen, oerlibjende PPF-bleatste muggen en korrespondearjende negative kontrôles waarden dissected neidat fertrage mortaliteit waard opnommen, ovarian ûntwikkeling waard waarnommen mei in gearstalde mikroskoop, en fruchtberens waard beoardiele neffens de Christophers stadium fan aai ûntwikkeling [28, 30]. As de aaien folslein ûntwikkele nei Christophers stadium V, waarden de muggen klassifisearre as fruchtber, en as de aaien net folslein ûntwikkele wiene en bleaunen op stadia I–IV, waarden de muggen as sterile klassifisearre.
Op elk momint fan it jier waarden stikken fan 30 × 30 sm ôfsnien fan nije en fjildleaze netten op 'e lokaasjes spesifisearre yn' e WHO-oanbefellings [22]. Nei it snijen waarden de netten markearre, yn aluminiumfolie ferpakt en yn in kuolkast op 4 ± 2 ° C opslein om AI-migraasje yn 'e stof te foarkommen. De netten waarden doe stjoerd nei it Walloon Agricultural Research Centre yn Belgje foar gemyske analyze om feroaringen yn totale AI-ynhâld te mjitten yn har libbenslibben. De brûkte analytyske metoaden (basearre op de metoaden oanrikkemandearre troch it International Cooperative Committee for Pesticide Analysis) binne earder beskreaun [25, 31].
Foar de gegevens fan 'e eksperimintele hutproef waarden de totale oantallen libbene / deade, bytende / net-bytende en fruchtbere / sterile muggen yn' e ferskate huttefakken gearfette foar elke behanneling yn elke proef om de ferskate proporsjonele útkomsten te berekkenjen (72-oere mortaliteit, byt, ectoparasitisme, netto-ynterval en fruchtberens 9 (5%). Ferskillen tusken behannelingen foar dizze proporsjonele binêre útkomsten waarden analysearre mei logistyske regression, wylst ferskillen foar telle útkomsten waarden analysearre mei negative binomiale regression. Om't twa behannelingsrotaasjesyklusen elke 12 moannen waarden útfierd en guon behannelingen waarden hifke oer proeven, waarden muggenpenetraasje-analyzes oanpast foar it oantal dagen dat elke behanneling waard hifke. De nije ITN foar elke útkomst waard ek analysearre om ien skatting te krijen foar alle tiidpunten. Neist de wichtichste ferklearjende fariabele fan behanneling omfette elk model hutte, slieper, proefperioade, ITN-aperture-yndeks, en dei as fêste effekten om te kontrolearjen foar fariaasje fanwege ferskillen yn yndividuele slieper- en hutte-attraktiviteit, seizoenen, muggennetstatus, en oerstallige dispersion. Regression-analyzes produsearren oanpaste odds-ferhâldingen (OR's) en oerienkommende 95%-betrouwensintervallen om it effekt fan 'e nije generaasje ITN te skatten yn ferliking mei it pyrethroid-allinich net, Interceptor®, op' e primêre útkomsten fan muggenmortaliteit en fecundity. P-wearden fan 'e modellen waarden ek brûkt om kompakte letters ta te jaan dy't statistyske betsjutting oanjaan op it nivo fan 5% foar alle pearwize fergelikingen fan' e primêre en sekundêre útkomsten. Alle regression-analyzes waarden útfierd yn Stata ferzje 18.
Gefoelichheid fan Covese-fektorpopulaasjes waard ynterpretearre op basis fan mortaliteit en fruchtberens waarnommen yn vitro en fleskebioassays neffens oanbefellings fan 'e Wrâldsûnensorganisaasje. Resultaten fan gemyske analyse levere de totale AI-ynhâld yn ITN-fragminten, dy't waard brûkt om it AI-retensjonsnivo te berekkenjen yn fjild-âlde netten yn ferliking mei nije netten op elk tiidpunt elk jier. Alle gegevens waarden mei de hân opnommen op standerdisearre formulieren en dan dûbel ynfierd yn in Microsoft Excel-database.
De etyske kommisjes fan it Ministearje fan Folkssûnens fan Benin (nr. 6/30/MS/DC/DRFMT/CNERS/SA), de London School of Hygiene & Tropical Medicine (LSHTM) (nr. 16237) en de Wrâldsûnensorganisaasje (Nr. ERC.0003153) goedkard it fieren fan in pilothutproef wêrby't frijwilligers belutsen binne. Skriftlike ynformearre tastimming waard krigen fan alle frijwilligers foarôfgeand oan dielname oan 'e stúdzje. Alle frijwilligers krigen fergees chemoprofylakse om it risiko fan malaria te ferminderjen, en in ferpleechster wie yn 'e proef op plicht om elke frijwilliger te beoardieljen dy't symptomen fan koarts ûntwikkele as in neidielige reaksje op it testprodukt.
Folsleine resultaten fan 'e eksperimintele hutten, gearfetting fan' e totale oantallen libbene / deade, úthongere / bloed-fied, en fruchtbere / sterile muggen foar elke eksperimintele groep, en ek beskriuwende statistiken wurde presintearre as oanfoljend materiaal (Tabel S1).
Yn in eksperimintele hut yn Kowa, Benyn, waard bloedfieding fan wylde pyrethroïde-resistinte Anopheles gambiae-muggen ûnderdrukt. Gegevens fan net-behannele kontrôles en nije netten waarden gearfoege oer proeven om in inkele effektiviteitskatting te leverjen. Troch logistyske regressionanalyse wiene kolommen mei mienskiplike letters net signifikant ferskillend op it 5% nivo (p> 0.05). Flaterbalken fertsjintwurdigje 95% betrouwensintervallen.
Mortaliteit fan wylde pyrethroïde-resistinte Anopheles gambiae-muggen dy't in eksperimintele hut yn Kowa, Benin ynfiere. Gegevens fan net-behannele kontrôles en nije netten waarden gearfoege oer proeven om in inkele skatting fan effektiviteit te leverjen. Troch logistyske regressionanalyse wiene kolommen mei mienskiplike letters net signifikant ferskillend op it 5% nivo (p> 0.05). Flaterbalken fertsjintwurdigje 95% betrouwensintervallen.
De kânsferhâlding beskriuwt it ferskil yn mortaliteit mei muggennetten fan nije generaasje yn ferliking mei pyrethroid-allinich muggennetten. De stippelline stiet foar in odds ratio fan 1, wat oanjout gjin ferskil yn mortaliteit. In odds ratio > 1 jout hegere mortaliteit mei nije-generaasje muggennetten. Gegevens foar muggennetten fan nije generaasje waarden gearfoege oer proeven om in inkele skatting fan effektiviteit te meitsjen. Flaterbalken fertsjintwurdigje 95% betrouwensintervallen.
Hoewol Interceptor® de leechste mortaliteit fan alle hifke ITN's oantoand, hat fjildfergrizing gjin negative ynfloed op syn ynfloed op fektormortaliteit. Yn feite, nije Interceptor® resultearre yn 12% mortaliteit, wylst fjild-âlde netten lieten in lichte ferbettering op 12 moannen (17%, p = 0.006) en 24 moannen (17%, p = 0.004), foardat werom nei nivo's fergelykber mei nije netten op 36 moannen (11%, p = 0.05). Yn tsjinstelling, de mortaliteit tariven foar de folgjende generaasje fan insecticide-behannele netten stadichoan sakke oer de tiid nei ynset. De reduksje wie it meast útsprutsen mei Interceptor® G2, wêrby't de mortaliteit ôfnaam fan 58% mei de nije meshes nei 36% op 12 moannen (p.< 0,001), 31% op 24 moannen (p<0,001), en 20% op 36 moannen (p< 0,001). De nije PermaNet® 3.0 resultearre yn in fermindering fan mortaliteit nei 37%, dy't ek signifikant ôfnaam nei 20% op 12 moannen (p.< 0,001), 16% op 24 moannen (p<0,001), en 18% op 36 moannen (p< 0,001). In soartgelikense trend waard waarnommen mei Royal Guard®, mei it nije gaas dat resultearre yn in 33% reduksje yn mortaliteit, folge troch in signifikante reduksje nei 21% op 12 moannen (p< 0,001), 17% op 24 moannen (p<0,001) en 15% op 36 moannen (p< 0,001).
Reduksje yn fruchtberens fan wylde pyrethroïde-resistinte Anopheles gambiae-muggen dy't in eksperimintele hut yn Kwa, Benin yngeane. Gegevens fan net-behannele kontrôles en nije netten waarden gearfoege oer proeven om in inkele skatting fan effektiviteit te leverjen. Bars mei mienskiplike letters wiene net signifikant ferskillend op it 5% nivo (p> 0.05) troch logistyske regressionanalyse. Flaterbalken fertsjintwurdigje 95% betrouwensintervallen.
Oddsferhâldingen beskriuwe it ferskil yn fruchtberens mei muggennetten fan nije generaasje yn ferliking mei pyrethroid-allinich muggennetten. De stippelline stiet foar in ferhâlding fan 1, wat gjin ferskil yn fruchtberens oanjout. Odds ferhâldingen<1 jouwe in gruttere fermindering fan fruchtberens oan mei netten fan nije generaasje. Gegevens foar muggennetten fan nije generaasje waarden gearfoege oer proeven om in inkele skatting fan effektiviteit te meitsjen. Flaterbalken fertsjintwurdigje 95% betrouwensintervallen.
Post tiid: Febrewaris 17-2025