In Khowe, súdlik Benin, waarden in searje hutte-basearre pilotproeven útfierd om de biologyske effektiviteit fan nije en yn it fjild teste muggennetten fan 'e folgjende generaasje tsjin pyretrine-resistinte malariafektoaren te evaluearjen. Netten dy't yn it fjild ferâldere wiene, waarden nei 12, 24 en 36 moannen út húshâldens helle. Stikken web dy't fan hiele ITN's snien wiene, waarden analysearre op gemyske gearstalling en tidens elke proef waarden gefoelichheidsbioassays útfierd om feroaringen yn ynsektizidresistinsje yn 'e Khowe-fektorpopulaasje te beoardieljen.
Interceptor® G2 prestearre better as oare ITN's, wat de superioriteit fan pyrethroid- en chlorfenapyrnetten boppe oare nettypen befêstige. Under de nije produkten lieten alle ITN's fan 'e folgjende generaasje bettere bio-effisjinsje sjen as Interceptor®; de omfang fan dizze ferbettering waard lykwols fermindere nei ferâldering yn it fjild fanwegen de koartere duorsumens fan net-pyrethroidferbiningen. Dizze resultaten beklamje de needsaak om de ynsektizide persistinsje fan ITN's fan 'e folgjende generaasje te ferbetterjen.
YnsektizidMei malariabehannele muskietnetten (ITN's) hawwe de ôfrûne 20 jier in krúsjale rol spile by it ferminderjen fan malariamorbiditeit en mortaliteit. Sûnt 2004 binne wrâldwiid mear as 3 miljard ITN's ferspraat, en modellearingsstúdzjes suggerearje dat 68% fan 'e malariagefallen yn Afrika besuden de Sahara tusken 2000 en 2015 foarkommen is. Spitigernôch is de wjerstân fan malariavektorpopulaasjes tsjin pyrethroïden (de standertklasse ynsektisiden dy't brûkt wurde yn ITN's) signifikant tanommen, wat de effektiviteit fan dizze essensjele yntervinsje bedriget. Tagelyk is de foarútgong yn malariabestriding wrâldwiid fertrage, mei in oantal lannen mei in hege lêst dy't sûnt 2015 in tanimming fan malariagefallen ûnderfine. Dizze trends hawwe de ûntwikkeling fan in nije generaasje ynnovative ITN-produkten oandreaun dy't rjochte binne op it oanpakken fan 'e bedriging fan pyrethroïderesistinsje en it helpen om dizze lêst te ferminderjen en ambisjeuze wrâldwide doelen te berikken.
Der binne op it stuit trije nije generaasje ITN's op 'e merk, elk kombinearret in pyrethroïde mei in oar ynsektisid of synergist dy't by steat is om pyrethroïderesistinsje yn malariafektoaren te oerwinnen. Yn 'e ôfrûne jierren binne in oantal klusterrandomisearre kontroleare proeven (RCT's) útfierd om de epidemiologyske effektiviteit fan dizze netten te beoardieljen yn ferliking mei standert allinich pyrethroïde netten en om it nedige bewiis te leverjen om de oanbefellings fan 'e Wrâldsûnensorganisaasje (WHO) te stypjen. Bednetten dy't pyrethroïden kombinearje mei piperonylbutoxide (PBO), in synergist dy't de effektiviteit fan pyrethroïden fergruttet troch muggendetoxifikaasje-enzymen te remmen, wiene de earsten dy't troch de WHO oanrikkemandearre waarden neidat twa produkten (Olyset® Plus en PermaNet® 3.0) in superieure epidemiologyske ynfloed oantoanden yn ferliking mei allinich pyrethroïde bednetten yn klusterrandomisearre kontroleare proeven yn Tanzania en Oeganda. Mear gegevens binne lykwols nedich om de wearde foar de folkssûnens fan pyrethroid-PBO-bednetten yn West-Afrika te bepalen, dêr't slimme pyrethroidresistinsje har foardielen kin ferminderje yn ferliking mei allinich pyrethroid-bednetten.
De ynsektiside persistinsje fan ITN's wurdt typysk beoardiele troch periodyk netten te sammeljen út mienskippen en se te testen yn laboratoariumbioassays mei ynsekten-fokt muggenstammen. Hoewol dizze assays nuttich binne foar it karakterisearjen fan 'e biobeskikberens en effektiviteit fan ynsektisiden op it oerflak fan muggennetten yn 'e rin fan' e tiid, jouwe se beheinde ynformaasje oer de ferlykjende effektiviteit fan ferskate soarten muggennetten fan 'e folgjende generaasje, om't de brûkte metoaden en muggenstammen oanpast moatte wurde oan 'e wurkwize fan' e ynsektisiden dy't se befetsje. De eksperimintele huttetest is in alternative oanpak dy't brûkt wurde kin om de effektiviteit fan mei ynsektisiden behannele netten fergelykjend te evaluearjen yn duorsumensstúdzjes ûnder omstannichheden dy't de natuerlike ynteraksjes tusken wylde muggengastheren en húshâldlike netten tidens gebrûk neidwaan. Yndied, resinte modellearingsstúdzjes mei entomologyske surrogaten foar epidemiologyske gegevens hawwe oantoand dat muggenmortaliteit en fiedingssnelheden metten yn dizze proeven kinne wurde brûkt om de ynfloed fan ITN's op malaria-ynsidinsje en prevalinsje yn kluster RCT's te foarsizzen. Sa kinne hutte-basearre eksperimintele proeven wêryn't yn it fjild sammele ynsektisiden behannele lymfeklieren wurde opnommen yn kluster RCT's weardefolle gegevens leverje oer de ferlykjende bio-effektiviteit en ynsektiside persistinsje fan ynsektisiden behannele lymfeklieren oer har ferwachte libbensdoer, en helpe om de epidemiologyske resultaten fan dizze stúdzjes te ynterpretearjen.
De eksperimintele huttetest is in standerdisearre simulearre minsklike bewenning oanrikkemandearre troch de Wrâldsûnensorganisaasje foar it evaluearjen fan 'e effektiviteit fan muggennetten dy't behannele binne mei ynsektiziden. Dizze testen replikearje de praktyske bleatstellingsomstannichheden dy't muggengastheren tsjinkomme by ynteraksje mei húshâldlike muggennetten en binne dêrom in tige geskikte oanpak foar it beoardieljen fan 'e biologyske effektiviteit fan brûkte muggennetten oer har ferwachte libbensdoer.
Dizze stúdzje hat de entomologyske effektiviteit fan trije ferskillende soarten ynsektizide muggennetten fan 'e nije generaasje (PermaNet® 3.0, Royal Guard® en Interceptor® G2) ûnder fjildomstannichheden yn eksperimintele skuorren beoardiele en se fergelike mei in standert net mei allinich pyrethrin (Interceptor®). Al dizze mei ynsektiziden behannele muggennetten binne opnommen yn 'e foarkwalifisearre list fan' e WHO foar fektorkontrôle. Detaillearre skaaimerken fan elk muggennet wurde hjirûnder jûn:
Yn maart 2020 waard in grutskalige distribúsjekampanje fan fjildâlde muggennetten útfierd yn huttedoarpen yn Zou Prefecture, súdlik Benin, foar pilotproeven yn hutten. Interceptor®, Royal Guard® en Interceptor® G2 muggennetten waarden selektearre út willekeurich selektearre klusters yn 'e gemeenten Kove, Zagnanado en Ouinhi as ûnderdiel fan in duorsumensobservaasjestúdzje yn in kluster RCT om de epidemiologyske effektiviteit fan dûbel-ynsektizidbehannele muggennetten te beoardieljen. PermaNet® 3.0 muggennetten waarden sammele yn it doarp Avokanzun by de gemeenten Jija en Bohicon (7°20′ N, 1°56′ E) en tagelyk ferspraat mei RCT-kluster muggennetten tidens de massakampanje fan 2020 fan it Nasjonaal Malariakontrôleprogramma. Figuer 1 lit de lokaasjes sjen fan 'e stúdzjeklusters/doarpen wêr't de ferskate ITN-typen waarden sammele relatyf oan 'e eksperimintele huttelokaasjes.
In pilothutteproef waard útfierd om de entomologyske prestaasjes fan Interceptor®, PermaNet® 3.0, Royal Guard® en Interceptor® G2 ITN's te fergelykjen doe't se 12, 24 en 36 moannen nei fersprieding út húshâldens helle waarden. Op elk jierliks tiidspunt waarden de prestaasjes fan ferâldere ITN's yn it fjild fergelike mei nije, net brûkte netten fan elk type en net-behannele netten as in negative kontrôle. Op elk jierliks tiidspunt waarden yn totaal 54 replikaatmonsters fan yn it fjild ferâldere ITN's en 6 nije ITN's fan elk type testen yn 1 of 2 replikaathutteproeven mei deistige rotaasje fan behannelingen. Foar elke hutteproef waard de gemiddelde porositeitsyndeks fan 'e ferâldere fjildnetten fan elk ITN-type metten neffens de oanbefellings fan 'e WHO. Om slijtage troch deistich gebrûk te simulearjen, waarden alle nije ITN's en net-behannele kontrôlenetten perforearre mei seis gatten fan 4 x 4 sm: twa yn elk lange sydpaniel en ien yn elk koarte sydpaniel, yn oerienstimming mei de oanbefellings fan 'e WHO. It muggennet waard yn 'e hutte ynstalleare troch de rânen fan 'e dakplaten mei touwen oan spikers yn 'e boppeste hoeken fan 'e huttemuorren te binen. De folgjende behannelingen waarden yn elke hutteproef evaluearre:
Netten dy't op it fjild âld wiene, waarden yn eksperimintele hutten evaluearre yn itselde jier as dat de netten fuorthelle waarden. Hutteproeven waarden op itselde plak útfierd fan maaie oant septimber 2021, april oant juny 2022, en maaie oant july 2023, mei netten dy't nei respektivelik 12, 24 en 36 moannen fuorthelle waarden. Elke proef duorre ien folsleine behannelingsyklus (54 nachten oer 9 wiken), útsein 12 moannen, doe't twa opienfolgjende behannelingsyklusen waarden útfierd om de grutte fan 'e muggenstekproef te fergrutsjen. Neffens in Latynsk fjouwerkante ûntwerp waarden behannelingen wykliks tusken eksperimintele hutten wiksele om te kontrolearjen op effekten fan huttelokaasje, wylst frijwilligers deistich wiksele waarden om te kontrolearjen op ferskillen yn 'e oantreklikens fan muggen fan yndividuele gastheren. Muggen waarden 6 dagen yn 'e wike sammele; op dei 7, foar de folgjende rotaasjesyklus, waarden de hutten skjinmakke en fentilearre om ynfestaasje te foarkommen.
De primêre effektiviteitseindpunten foar de eksperimintele huttebehanneling tsjin pyrethroid-resistinte Anopheles gambiae-muggen en de fergeliking fan 'e folgjende generaasje ITN mei it allinich-pyrethroid Interceptor®-net wiene:
Sekundêre effektiviteitseindpunten foar de eksperimintele huttebehanneling tsjin pyrethroid-resistinte Anopheles gambiae-muggen wiene as folget:
Ynsluting (%) - fermindering fan yngongspersintaazje yn 'e behannele groep yn ferliking mei de net-behannele groep. De berekkening is as folget:
wêrby't Tu it oantal muggen is dat opnommen is yn 'e net-behannele kontrôlegroep, en Tt it oantal muggen is dat opnommen is yn 'e behannele groep.
Ferliespersintaazje (%) - Ferliespersintaazje fanwegen mooglike yrritaasje fan behanneling, útdrukt as in persintaazje fan muggen dy't op it balkon sammele binne.
De koëffisjint foar bloedsûgjende ûnderdrukking (%) is de fermindering fan it oandiel bloedsûgjende muggen yn 'e behannele groep yn ferliking mei de net-behannele kontrôlegroep. De berekkeningsmetoade is as folget: wêrby't Bfu it oandiel bloedsûgjende muggen yn 'e net-behannele kontrôlegroep is, en Bft it oandiel bloedsûgjende muggen yn 'e behannele groep is.
Fermindering fan fruchtberens (%) - de fermindering fan it oandiel fruchtbere muggen yn 'e behannele groep yn ferliking mei de net-behannele kontrôlegroep. De berekkeningsmetoade is as folget: wêrby't Fu it oandiel fruchtbere muggen yn 'e net-behannele kontrôlegroep is, en Ft it oandiel fruchtbere muggen yn 'e behannele groep is.
Om feroarings yn it resistinsjeprofyl fan Covè-fektorpopulaasjes oer tiid te kontrolearjen, fierde de WHO yn itselde jier fan elke eksperimintele hutteproef (2021, 2022, 2023) in vitro- en fiolbioassays út om de gefoelichheid foar AI yn 'e ûndersochte ITN's te beoardieljen en om de ynterpretaasje fan 'e resultaten te ynformearjen. Yn 'e in vitro-stúdzjes waarden muggen bleatsteld oan filterpapier behannele mei definieare konsintraasjes fan alfa-cypermethrin (0,05%) en deltamethrin (0,05%), en oan flessen bedekt mei definieare konsintraasjes fan CFP (100 μg/flesse) en PPF (100 μg/flesse) om de gefoelichheid foar dizze ynsektisiden te beoardieljen. De yntensiteit fan pyrethroïdresistinsje waard ûndersocht troch muggen bleat te stellen oan 5-fâldige (0,25%) en 10-fâldige (0,50%) ferskillende konsintraasjes fan α-cypermethrin en deltamethrin. Uteinlik waard de bydrage fan PBO-synergie en cytochroom P450 monooxygenase (P450) oerekspresje oan pyrethroidresistinsje beoardiele troch muggen foarôf bleat te stellen oan ferskillende konsintraasjes fan α-cypermethrin (0,05%) en deltamethrin (0,05%), en foarôf bleatstelling oan PBO (4%). It filterpapier dat brûkt waard foar de WHO-buistest waard kocht fan Universiti Sains Malaysia. De WHO-bioassay-testfleskes mei CFP en PPF waarden taret neffens de oanbefellings fan 'e WHO.
Muggen dy't brûkt waarden foar bioassays waarden yn it larvale stadium sammele fan briedplakken tichtby de eksperimintele hutten en doe grutbrocht oant folwoeksenen. Op elk tiidspunt waarden teminsten 100 muggen 60 minuten oan elke behanneling bleatsteld, mei 4 replikaten per buis/flesse en sawat 25 muggen per buis/flesse. Foar bleatstelling oan pyrethroïden en CFP waarden 3-5 dagen âlde, net-fiede muggen brûkt, wylst foar PPF 5-7 dagen âlde bloedsûgjende muggen waarden brûkt om oogenese te stimulearjen en it effekt fan PPF op 'e fuortplanting fan muggen te beoardieljen. Parallelle bleatstellingen waarden útfierd mei silikonoalje-impregnearre filterpapier, suvere PBO (4%), en aceton-coated flessen as kontrôles. Oan 'e ein fan' e bleatstelling waarden muggen oerbrocht nei net-behannele konteners en bleatsteld oan watten wiet yn 10% (w/v) glukose-oplossing. Sterftes waarden 24 oeren nei bleatstelling oan pyrethroïden registrearre en elke 24 oeren foar 72 oeren nei bleatstelling oan CFP en PPF. Om de gefoelichheid foar PPF te beoardieljen, waarden oerlibjende PPF-bleatstelde muggen en oerienkommende negative kontrôles dissekearre nei't fertrage mortaliteit registrearre wie, waard de ûntwikkeling fan 'e eierstokken waarnommen mei in gearstalde mikroskoop, en waard de fruchtberens beoardiele neffens it Christophers-stadium fan aai-ûntwikkeling [28, 30]. As de aaien folslein ûntwikkele wiene ta Christophers-stadium V, waarden de muggen as fruchtber klassifisearre, en as de aaien net folslein ûntwikkele wiene en yn stadia I-IV bleaunen, waarden de muggen as steryl klassifisearre.
Op elk tiidstip fan it jier waarden stikken fan 30 × 30 sm útsnien fan nije en yn it fjild âldere netten op 'e lokaasjes dy't oanjûn binne yn 'e oanbefellings fan 'e WHO [22]. Nei it snijen waarden de netten labeld, yn aluminiumfolie ynpakt en yn in kuolkast opslein by 4 ± 2 °C om migraasje fan KI yn 'e stof te foarkommen. De netten waarden doe nei it Waalske Lânbouûndersykssintrum yn België stjoerd foar gemyske analyze om feroaringen yn it totale KI-ynhâld tidens har libbensdoer te mjitten. De brûkte analytyske metoaden (basearre op 'e metoaden oanrikkemandearre troch it Ynternasjonaal Koöperatyf Komitee foar Pestizidanalyse) binne earder beskreaun [25, 31].
Foar de gegevens fan 'e eksperimintele hutteproef waarden it totale oantal libbene/deade, bitende/net-bitende, en fruchtbere/sterile muggen yn 'e ferskate huttekompartiminten foar elke behanneling yn elke proef opteld om de ferskate proporsjonele útkomsten (72-oere mortaliteit, biten, ektoparasitisme, netfangst, fruchtberens) en har oerienkommende 95% fertrouwensyntervallen (CI's) te berekkenjen. Ferskillen tusken behannelingen foar dizze proporsjonele binêre útkomsten waarden analysearre mei logistyske regresje, wylst ferskillen foar telútkomsten waarden analysearre mei negative binomiale regresje. Omdat twa behannelingrotaasjesyklusen elke 12 moannen waarden útfierd en guon behannelingen waarden testen yn ferskate proeven, waarden muggenpenetraasjeanalyses oanpast foar it oantal dagen dat elke behanneling waard testen. De nije ITN foar elke útkomst waard ek analysearre om ien skatting te krijen foar alle tiidpunten. Neist de wichtichste ferklearjende fariabele fan behanneling omfette elk model hutte, slieper, proefperioade, ITN-apertuer-yndeks en dei as fêste effekten om te kontrolearjen foar fariaasje fanwege ferskillen yn yndividuele slieper- en hutte-oantreklikens, seizoensgebondenheid, muggennetstatus en oermjittige fersprieding. Regresjeanalyses produsearren oanpaste odds ratio's (OR's) en oerienkommende 95% fertrouwensyntervallen om it effekt fan 'e nije generaasje ITN te skatten yn ferliking mei it allinich-pyrethroïde net, Interceptor®, op 'e primêre útkomsten fan muggenmortaliteit en fruchtberens. P-wearden fan 'e modellen waarden ek brûkt om kompakte letters ta te wizen dy't statistyske betsjutting oanjoegen op it 5%-nivo foar alle peargewijze fergelikingen fan 'e primêre en sekundêre útkomsten. Alle regresjeanalyses waarden útfierd yn Stata ferzje 18.
De gefoelichheid fan Covese-fektorpopulaasjes waard ynterpretearre op basis fan mortaliteit en fruchtberens dy't yn vitro waarnommen waarden en yn flessebioassays neffens de oanbefellings fan 'e Wrâldsûnensorganisaasje. De resultaten fan gemyske analyze joegen it totale KI-ynhâld yn ITN-fragminen, dat brûkt waard om it KI-retinsjetaryf te berekkenjen yn fjildferâldere netten yn ferliking mei nije netten op elk tiidstip fan elk jier. Alle gegevens waarden mei de hân registrearre op standerdisearre formulieren en doe dûbel ynfierd yn in Microsoft Excel-database.
De Etyske Kommisjes fan it Ministearje fan Folkssûnens fan Benin (nr. 6/30/MS/DC/DRFMT/CNERS/SA), de London School of Hygiene & Tropical Medicine (LSHTM) (nr. 16237) en de Wrâldsûnensorganisaasje (nr. ERC.0003153) hawwe it útfieren fan in pilotproef mei frijwilligers goedkard. Skriftlike ynformearre tastimming waard krigen fan alle frijwilligers foar dielname oan 'e stúdzje. Alle frijwilligers krigen fergese gemoterapyprofylakse om it risiko op malaria te ferminderjen, en in ferpleechkundige wie oanwêzich tidens de proef om elke frijwilliger te beoardieljen dy't symptomen fan koarts of in neidielige reaksje op it testprodukt ûntwikkele.
Folsleine resultaten fan 'e eksperimintele hutten, dy't it totale oantal libbene/deade, úthongere/bloedfiede en fruchtbere/sterile muggen foar elke eksperimintele groep gearfetsje, lykas beskriuwende statistiken wurde presintearre as oanfoljend materiaal (Tabel S1).
Yn in eksperimintele hutte yn Kowa, Benin, waard it bloedfieden fan wylde pyrethroid-resistinte Anopheles gambiae-muggen ûnderdrukt. Gegevens fan net-behannele kontrôles en nije netten waarden oer ferskate proeven gearfoege om in ienige effektiviteitsskatting te jaan. Troch logistyske regresje-analyze wiene kolommen mei mienskiplike letters net signifikant oars op it 5%-nivo (p > 0,05). Foutbalken fertsjintwurdigje 95% fertrouwensyntervallen.
Sterfte fan wylde pyrethroid-resistinte Anopheles gambiae-muggen dy't in eksperimintele hutte yn Kowa, Benin, yngeane. Gegevens fan net-behannele kontrôles en nije netten waarden oer ferskate proeven gearfoege om ien skatting fan effektiviteit te jaan. Troch logistyske regresje-analyze wiene kolommen mei mienskiplike letters net signifikant oars op it 5%-nivo (p > 0,05). Foutbalken fertsjintwurdigje 95% fertrouwensyntervallen.
De odds ratio beskriuwt it ferskil yn mortaliteit mei muggennetten fan 'e nije generaasje yn ferliking mei muggennetten mei allinnich pyrethroiden. De stippele line stiet foar in odds ratio fan 1, wat gjin ferskil yn mortaliteit oanjout. In odds ratio > 1 jout in hegere mortaliteit oan mei muggennetten fan 'e nije generaasje. Gegevens foar muggennetten fan 'e nije generaasje waarden gearfoege oer ferskate proeven om ien skatting fan effektiviteit te produsearjen. Foutbalken fertsjintwurdigje 95% fertrouwensyntervallen.
Hoewol't Interceptor® de leechste mortaliteit liet sjen fan alle testen ITN's, hie ferâldering yn it fjild gjin negative ynfloed op de ynfloed op vektormortaliteit. Eins resultearre nije Interceptor® yn in mortaliteit fan 12%, wylst netten yn it fjild in lichte ferbettering lieten sjen nei 12 moannen (17%, p=0.006) en 24 moannen (17%, p=0.004), foardat se weromkamen nei nivo's dy't fergelykber wiene mei nije netten nei 36 moannen (11%, p=0.05). Yn tsjinstelling, sakken de mortaliteitssifers foar de folgjende generaasje fan ynsektizidbehannele netten stadichoan yn 'e rin fan' e tiid nei ynset. De reduksje wie it meast útsprutsen mei Interceptor® G2, dêr't de mortaliteit ôfnaam fan 58% mei de nije mazen nei 36% nei 12 moannen (p< 0,001), 31% nei 24 moannen (p< 0,001), en 20% nei 36 moannen (p< 0.001). De nije PermaNet® 3.0 resultearre yn in fermindering fan mortaliteit nei 37%, dy't ek signifikant sakke nei 20% nei 12 moannen (p< 0,001), 16% nei 24 moannen (p< 0,001), en 18% nei 36 moannen (p< 0,001). In ferlykbere trend waard waarnommen mei Royal Guard®, wêrby't it nije gaas resultearre yn in fermindering fan 33% yn mortaliteit, folge troch in wichtige fermindering nei 21% nei 12 moannen (p< 0,001), 17% nei 24 moannen (p< 0,001) en 15% nei 36 moannen (p< 0.001).
Reduksje yn fruchtberens fan wylde pyrethroid-resistinte Anopheles gambiae-muggen dy't in eksperimintele hutte yn Kwa, Benin, yngeane. Gegevens fan net-behannele kontrôles en nije netten waarden oer ferskate proeven gearfoege om ien skatting fan effektiviteit te jaan. Balken mei mienskiplike letters wiene net signifikant oars op it 5%-nivo (p > 0,05) troch logistyske regresje-analyze. Foutbalken fertsjintwurdigje 95% fertrouwensyntervallen.
Odds ratio's beskriuwe it ferskil yn fruchtberens mei muggennetten fan 'e nije generaasje yn ferliking mei muggennetten mei allinich pyrethroiden. De stippele line stiet foar in ratio fan 1, wat oanjout dat der gjin ferskil yn fruchtberens is. Odds ratio's< 1 jout in gruttere fermindering fan fruchtberens oan mei netten fan 'e nije generaasje. Gegevens foar muskietnetten fan 'e nije generaasje waarden oer ferskate proeven gearfoege om ien skatting fan effektiviteit te produsearjen. Foutbalken fertsjintwurdigje 95% fertrouwensyntervallen.
Pleatsingstiid: 17 febrewaris 2025