Bleatstelling oan pyrethroiden kin it risiko op 'e sykte fan Parkinson ferheegje fanwegen ynteraksje mei genetika fia it ymmúnsysteem.
Pyrethroiden wurde fûn yn de measte kommersjelehúshâldlike bestridingsmiddelsHoewol't se neurotoksisk binne foar ynsekten, wurde se oer it algemien troch federale autoriteiten as feilich beskôge foar minsklik kontakt.
Genetyske fariaasjes en bleatstelling oan bestridingsmiddels lykje ynfloed te hawwen op it risiko op 'e sykte fan Parkinson. In nije stúdzje fynt in ferbân tusken dizze twa risikofaktoaren, en beklammet de rol fan 'e ymmúnreaksje yn sykteprogresje.
De befiningen hawwe betrekking op in klasse fanbestridingsmiddelsneamd pyrethroïden, dy't fûn wurde yn 'e measte kommersjele húshâldlike bestridingsmiddels en wurde hieltyd faker brûkt yn 'e lânbou, om't oare bestridingsmiddels útfasearre wurde. Hoewol pyrethroïden neurotoksik binne foar ynsekten, beskôgje federale autoriteiten se oer it algemien as feilich foar minsklike bleatstelling.
De stúdzje is de earste dy't bleatstelling oan pyrethroïden keppelet oan genetysk risiko foar de sykte fan Parkinson en rjochtfeardiget follow-up stúdzjes, sei co-senior auteur Malu Tansi, Ph.D., assistint-heechlearaar fysiology oan 'e Emory University School of Medicine.
De genetyske fariant dy't it team ûntduts sit yn 'e net-kodearjende regio fan 'e MHC II (major histocompatibility complex klasse II)-genen, in groep genen dy't it ymmúnsysteem regelje.
"Wy ferwachten net in spesifyk ferbân mei pyrethroïden te finen," sei Tansey. "It is bekend dat akute bleatstelling oan pyrethroïden ymmúndysfunksje feroarsaakje kin, en de molekulen wêrop se ynwurkje kinne fûn wurde yn ymmúnsellen; Wy moatte no mear begripe oer hoe't lange-termyn bleatstelling it ymmúnsysteem beynfloedet en dêrmei syn funksje ferbetteret." Risiko op 'e sykte fan Kinson."
"Der is al sterk bewiis dat harsensûntstekking of in oeraktyf ymmúnsysteem kin bydrage oan 'e foarútgong fan' e sykte fan Parkinson. "Wy tinke dat wat hjir bart, is dat bleatstelling oan miljeu-effekten de ymmúnreaksje by guon minsken kin feroarje, wêrtroch groanyske ûntstekking yn 'e harsens befoardere wurdt."
Foar de stúdzje wurken ûndersikers fan Emory ûnder lieding fan Tansey en Jeremy Boss, Ph.D., foarsitter fan 'e ôfdieling Mikrobiology en Immunology, gear mei Stuart Factor, Ph.D., direkteur fan it Emory's Comprehensive Parkinson's Disease Center, en Beate Ritz., MD, Universiteit fan Kalifornje, San Francisco. Yn gearwurking mei ûndersikers fan folkssûnens oan UCLA, Ph.D. De earste auteur fan it artikel is George T. Kannarkat, MD.
Undersykers fan UCLA brûkten in geografyske database fan Kalifornje dy't 30 jier gebrûk fan bestridingsmiddels yn 'e lânbou beslacht. Se bepaalden de bleatstelling op basis fan ôfstân (it wurk- en thúsadres fan ien), mar mjitten de nivo's fan bestridingsmiddels yn it lichem net. Pyrethroiden wurde tocht relatyf fluch ôf te brekken, foaral as se oan sinneljocht bleatsteld wurde, mei in healweartiid yn 'e boaiem fan dagen oant wiken.
Under 962 ûnderwerpen út 'e Central Valley fan Kalifornje fergrutte in mienskiplike MHC II-fariant yn kombinaasje mei boppegemiddelde bleatstelling oan pyrethroide-bestridingsmiddels it risiko op 'e sykte fan Parkinson. De gefaarlikste foarm fan it gen (yndividuen dy't twa risiko-allelen drage) waard fûn by 21% fan pasjinten mei de sykte fan Parkinson en 16% fan 'e kontrôlegroep.
Yn dizze groep fergrutte bleatstelling oan it gen of allinich pyrethroïde it risiko op 'e sykte fan Parkinson net signifikant, mar de kombinaasje wol. Yn ferliking mei it gemiddelde hienen minsken dy't bleatsteld waarden oan pyrethroïden en de foarm fan it MHC II-gen mei it heechste risiko droegen in 2,48 kear grutter risiko op it ûntwikkeljen fan 'e sykte fan Parkinson as dyjingen mei minder bleatstelling en de foarm fan it gen mei it leechste risiko droegen. Bleatstelling oan oare soarten bestridingsmiddels, lykas organofosfaten of paraquat, fergruttet it risiko net op deselde manier.
Gruttere genetyske stúdzjes, ynklusyf Factor en syn pasjinten, hawwe earder MHC II-genfarianten keppele oan de sykte fan Parkinson. Ferrassend genôch beynfloedet deselde genetyske fariant it risiko op de sykte fan Parkinson oars by blanken/Europeanen en Sinezen. MHC II-genen ferskille sterk tusken yndividuen; dêrom spylje se in wichtige rol by de seleksje fan oargeltransplantaasjes.
Oare eksperiminten hawwe oantoand dat genetyske fariaasjes dy't ferbûn binne mei de sykte fan Parkinson relatearre binne oan de funksje fan ymmúnsellen. Undersykers hawwe ûntdutsen dat ûnder 81 pasjinten mei de sykte fan Parkinson en Jeropeeske kontrôles fan Emory University, ymmúnsellen fan minsken mei MHC II-genfarianten mei hege risiko út 'e Kalifornyske stúdzje mear MHC-molekulen lieten sjen.
MHC-molekulen lizze oan 'e basis fan it proses fan "antigenpresintaasje" en binne de driuwende krêft dy't T-sellen aktivearret en de rest fan it ymmúnsysteem ynskakelt. MHC II-ekspresje is ferhege yn rêstige sellen fan pasjinten mei de sykte fan Parkinson en sûne kontrôles, mar in gruttere reaksje op ymmúnútdaging wurdt waarnommen by pasjinten mei de sykte fan Parkinson mei genotypen mei heger risiko;
De auteurs konkludearren: "Us gegevens suggerearje dat sellulêre biomarkers, lykas MHC II-aktivearring, miskien nuttiger binne as oplosbere molekulen yn plasma en harsenfloeistof foar it identifisearjen fan minsken mei risiko op sykte of foar it rekrutearjen fan pasjinten om mei te dwaan oan proeven mei immunomodulatoryske medisinen." "Test."
De stúdzje waard stipe troch it Nasjonaal Ynstitút foar Neurologyske Steurnissen en Stroke (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), it Nasjonaal Ynstitút foar Miljeu- en Sûnenswittenskippen (5P01ES016731), it Nasjonaal Ynstitút foar Algemiene Medyske Wittenskippen (GM47310), de Sartain Lanier Family Foundation, en de Michael J. Foxpa Kingson Foundation for Disease Research.
Pleatsingstiid: 04 juny 2024