Bleatstelling oan pyrethroiden kin it risiko fan 'e sykte fan Parkinson ferheegje troch ynteraksje mei genetika fia it ymmúnsysteem.
Pyrethroids wurde fûn yn de measte kommersjelehúshâldlike bestridingsmiddels.Hoewol't se neurotoxik binne foar ynsekten, wurde se troch federale autoriteiten algemien beskôge as feilich foar minsklik kontakt.
Genetyske fariaasjes en bleatstelling oan pestiziden lykje it risiko fan 'e sykte fan Parkinson te beynfloedzjen.In nije stúdzje fynt in keppeling tusken dizze twa risikofaktoaren, en markeart de rol fan 'e ymmúnreaksje yn sykteprogression.
De befinings relatearje oan in klasse fanbestridingsmiddelsneamd pyrethroids, dy't fûn wurde yn de measte kommersjele húshâlden bestridingsmiddels en wurde hieltyd mear brûkt yn de lânbou as oare bestridingsmiddels wurde faze út.Hoewol pyrethroiden neurotoxik binne foar ynsekten, beskôgje federale autoriteiten har oer it algemien feilich foar minsklike bleatstelling.
De stúdzje is de earste dy't pyrethroïde-eksposysje keppele oan genetysk risiko foar de sykte fan Parkinson en garandearret ferfolchstúdzjes, sei co-senior auteur Malu Tansi, Ph.D., assistint heechlearaar fysiology oan Emory University School of Medicine.
De genetyske fariant dy't it team ûntdutsen is yn 'e net-kodearjende regio fan' e MHC II (grutte histokompatibiliteitskompleks klasse II) genen, in groep genen dy't it ymmúnsysteem regelje.
"Wy ferwachten net in spesifike keppeling te finen nei pyrethroiden," sei Tansey."It is bekend dat acute bleatstelling oan pyrethroids ymmúndysfunksje feroarsaakje kin, en de molekulen dy't se hannelje kinne fûn wurde yn ymmúnsellen;Wy moatte no mear begripe oer hoe't lange-termyn eksposysje it ymmúnsysteem beynfloedet en dêrmei syn funksje ferbettert.Risiko fan de sykte fan Kinson. ”
"D'r is al sterk bewiis dat harsensûntstekking of in te aktyf ymmúnsysteem bydrage kin oan de foarútgong fan 'e sykte fan Parkinson."Wy tinke dat wat hjir kin barre is dat miljeu-eksposysjes de ymmúnreaksje yn guon minsken kinne feroarje, en chronike ûntstekking yn it harsens befoarderje."
Foar de stúdzje, Emory-ûndersikers ûnder lieding fan Tansey en Jeremy Boss, Ph.D., foarsitter fan 'e ôfdieling Mikrobiology en Immunology, gearwurke mei Stuart Factor, Ph.D., direkteur fan Emory's Comprehensive Parkinson's Disease Center, en Beate Ritz., MD, Universiteit fan Kalifornje, San Francisco.Yn gearwurking mei folkssûnens ûndersikers by UCLA, Ph.D.De earste skriuwer fan it artikel is George T. Kannarkat, MD.
UCLA-ûndersikers brûkten in Kalifornyske geografyske databank dy't 30 jier fan pestizidgebrûk yn 'e lânbou beslacht.Se bepale eksposysje op basis fan ôfstân (ien syn wurk en thúsadressen), mar mjitten gjin pestisidenivo's yn it lichem.Pyrethroïden wurde nei alle gedachten relatyf fluch ôfbrutsen, benammen by bleatstelling oan sinneljocht, mei in heale libben yn 'e grûn fan dagen oant wiken.
Under 962 ûnderwerpen út 'e Central Valley fan Kalifornje, in mienskiplike MHC II fariant kombinearre mei boppegemiddelde bleatstelling oan pyrethroïde pestiziden ferhege it risiko fan de sykte fan Parkinson.De meast gefaarlike foarm fan it gen (persoanen dy't twa risiko-allelen drage) waard fûn yn 21% fan pasjinten mei de sykte fan Parkinson en 16% fan kontrôles.
Yn dizze groep ferhege bleatstelling oan it gen of pyrethroid allinich it risiko fan 'e sykte fan Parkinson net signifikant, mar de kombinaasje die.Yn ferliking mei it gemiddelde, minsken dy't waarden bleatsteld oan pyrethroids en droegen de heechste risiko foarm fan it MHC II gen hie in 2.48 kear grutter risiko fan it ûntwikkeljen fan de sykte fan Parkinson as dy mei minder bleatstelling en droegen de leechste risiko foarm fan it gen.risiko.Bleatstelling oan oare soarten pestiziden, lykas organofosfaten of paraquat, fergruttet it risiko net op deselde manier.
Gruttere genetyske stúdzjes, ynklusyf Factor en syn pasjinten, hawwe earder MHC II-genfariaasjes keppele oan de sykte fan Parkinson.Ferrassend, deselde genetyske fariant beynfloedet it risiko fan 'e sykte fan Parkinson oars yn Kaukasiërs / Jeropeanen en Sinezen.MHC II-genen ferskille sterk tusken yndividuen;dêrom spylje se in wichtige rol by de seleksje fan oargeltransplantaasjes.
Oare eksperiminten hawwe sjen litten dat genetyske fariaasjes ferbûn mei de sykte fan Parkinson binne besibbe oan immune sel funksje.Undersikers fûnen dat ûnder 81 pasjinten mei de sykte fan Parkinson en Jeropeeske kontrôles fan Emory University, immune sellen fan minsken mei hege risiko MHC II-genfarianten út 'e Kalifornyske stúdzje mear MHC-molekulen sjen litte.
MHC-molekulen ûnderlizze it proses fan "antigenpresintaasje" en binne de driuwende krêft dy't T-sellen aktivearret en de rest fan it ymmúnsysteem oanbelanget.MHC II-ekspresje wurdt ferhege yn rêstige sellen fan pasjinten mei de sykte fan Parkinson en sûne kontrôles, mar gruttere reaksje op ymmúnútdaging wurdt waarnommen yn pasjinten mei de sykte fan Parkinson mei genotypen mei hegere risiko;
De auteurs konkludearren: "Us gegevens suggerearje dat sellulêre biomarkers, lykas MHC II-aktivearring, brûkberder wêze kinne as oplosbere molekulen yn plasma en cerebrospinale floeistof foar it identifisearjen fan minsken mei risiko op sykte of foar it werven fan pasjinten om diel te nimmen oan proeven fan immunomodulatory drugs.""Test."
De stúdzje waard stipe troch it Nasjonaal Ynstitút foar Neurologyske Disorders en Stroke (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), it Nasjonaal Ynstitút foar Miljeu sûnenswittenskippen (5P01ES016731), it Nasjonaal Ynstitút foar Algemiene Medyske Wittenskippen (GM47310), de Sartain Family Foundation, en Lanier Family. de Michael J. Foxpa Kingson Foundation for Disease Research.
Post tiid: Jun-04-2024