PestizidFerset yn sykteferdragende arthropoden, wichtich foar lânbou, feterinêre wittenskip en folkssûnens, foarmet in serieuze bedriging foar wrâldwide programma's foar fektorkontrôle. Eardere stúdzjes hawwe oantoand dat bloedsûgjende arthropod-fektoren in hege mortaliteit lije by it opnimmen fan bloed mei ynhibitoren fan 4-hydroxyphenylpyruvaatdioxygenase (HPPD, it twadde enzyme yn 'e tyrosine-metabolismepaad). Dizze stúdzje ûndersocht de effektiviteit fan HPPD-ynhibitoren yn β-triketon-herbiciden tsjin trije wichtige muggenfektorsoarten, ynklusyf dyjingen dy't tradisjonele sykten oerdrage lykas malaria, opkommende ynfeksjesykten lykas denguekoarts en Zika-firus, en opkommende virale bedrigingen lykas oropuchefirus en ursutu-firus.Dizze soarten omfette sawol pyrethroiden-gefoelige as pyrethroiden-resistinte muggen.
Allinnich nitisidon (net mesotrion, sulfadiazine, of thiamethoxam) liet wichtige muggenkontrôle-aktiviteit sjen doe't bloedsûgjende muggen yn kontakt kamen mei behannele oerflakken. Der waard gjin signifikant ferskil yn gefoelichheid foar nitisidon fûn tusken ynsektizid-gefoelige Anopheles gambiae-muggen en muggenstammen mei meardere resistinsjemeganismen. De ferbining liet konsekwinte effektiviteit sjen tsjin alle trije testen muggensoarten, wat in breedspektrumaktiviteit tsjin wichtige syktedragers oanjout.
Dizze stúdzje lit sjen dat nitisidon in nij wurkingsmeganisme hat, oars as besteande klassifikaasjes fan 'e Insecticide Resistance Action Committee (IRAC), rjochte op it bloedfertarringsproses. De effektiviteit fan nitisidon tsjin resistente stammen en syn potinsjeel foar yntegraasje mei besteande maatregels foar it bestriden fan fektors, lykas behannele muskietnetten en it spuiten fan ynsektisiden binnenshuis, meitsje it in ideale kandidaat foar it útwreidzjen fan previnsje- en bestridingsstrategyen foar malaria, denguekoarts, Zika-firussykte en oare opkommende firale sykten.
Nijsgjirrich is dat standert bioassays fan 'e Wrâldsûnensorganisaasje allinich sûkerfiede muggen brûke om ûnderskiedende konsintraasjes fan ynsektisiden te testen dy't miskien net deadlik binne foar bloedsûgjende muggen.[38] Dit ûnderstreket it belang fan it beskôgjen fan potinsjele ferskillen yn effektive doses tusken bloedsûgjende en net-bloedsûgjende muggen, dy't ynfloed kinne hawwe op oerbleaune effektiviteit en ûntwikkeling fan resistinsje. Hoewol ûnderskiedende doses (DD's) typysk wurde bepaald op basis fan LD99-wearden foar bloedsûgjende muggen, kinne ferskillen yn ynsektenfysiology har gefoelichheid beynfloedzje, en dêrom kin it testen fan allinich bloedsûgjende muggen it berik fan resistinsjenivo's net folslein reflektearje.
Dizze stúdzje rjochte him op 'e effektiviteit fan trije muggesoarten - Anopheles gambiae, Aedes aegypti, en Culex quinquefasciatus - yn in bloedsûgjende test, dy't in muggelâning op in muorre simulearret en tsjinnet as doelwyt foar behanneling binnen mei langduorjende ynsektisiden (IRS). Alle froulike muggen waarden deade by kontakt mei nitisidon-coated oerflakken, mar net mei oare HPPD β-triketon-ynhibitoren. It benutten fan 'e opname fan HPPD-ynhibitoren troch muggepoaten is in beloftefolle strategy foar it oerwinnen fan ynsektisidenresistinsje en it ferbetterjen fan fektorkontrôle. Dizze stúdzje stipet de needsaak foar fierder ûndersyk en ûntwikkeling fan nitisidon foar behanneling binnen mei langduorjende ynsektisiden as alternatyf foar besteande ynsektiside sprays.
Trije metoaden foar it beoardieljen fan 'e effektiviteit fan nitisidon as in ekstern ynsektizid waarden fergelike. Ferskillen waarden analysearre tusken testen mei topyske tapassing, tapassing op ynsektenpoaten en tapassing op flessen, lykas de tapassingsmetoade, de metoade foar it leverjen fan ynsektizid en de bleatstellingstiid.
Nettsjinsteande it ferskil yn mortaliteitssifers tusken New Orleans en Mukhza by de heechste doasis, wiene alle oare konsintraasjes effektiver yn New Orleans (gefoelich) as yn Mukhza (resistint) nei 24 oeren.
Om ynnovative strategyen foar fektorkontrôle te ûndersiikjen, is in beloftefolle oanpak foar it ûntdekken fan nije ynsektiside ferbiningen it útwreidzjen fan ûndersyk bûten tradisjonele doelen fan it senuwstelsel en ûntgiftingsgenen om bloedsûgjende meganismen fan ynsekten op te nimmen. Eardere stúdzjes hawwe oantoand dat nitisidon giftich is nei ynname troch bloedsûgjende ynsekten of nei epidermale opname nei topike tapassing (mei in oplosmiddel).
It yntegrearjen fan gegevens út meardere deteksjemetoaden kin de betrouberens fan beoardielingen fan 'e effektiviteit fan ynsektisiden ferbetterje. It moat lykwols opmurken wurde dat fan 'e trije beskôge metoaden de topyske tapassingsmetoade it minst fertsjintwurdigjend is foar echte fjildomstannichheden. Direkte tapassing fan ynsektisiden op 'e boarstkas fan muggen mei in wetterige oplossing imitearret gjin typyske bleatstelling oan Anopheles gambiae sl. [47], hoewol it in ungefeare oanwizing kin jaan fan Anopheles-gefoelichheid foar in bepaalde ferbining. Hoewol sawol de glêzen plaat- as de flessemetoade bioaktiviteit mjitte fia skonkkontakt, binne har resultaten net direkt te fergelykjen. Ferskillen yn bleatstellingstiid en oerflakdekking kinne de mortaliteit dy't mei elke deteksjemetoade waarnommen wurdt, signifikant beynfloedzje; dêrom is it kiezen fan in passende deteksjemetoade kritysk foar it krekt beoardieljen fan 'e effektiviteit fan ynsektisiden.
Spuiten mei residueel effekt ynsektizid (RIA) makket gebrûk fan it rêstgedrach fan muggen nei it iten, wêrtroch't se ynsektisiden opnimme by kontakt mei behannele oerflakken. Degradaasje fan ynsektisiden, ûnfoldwaande spuitdekking en it omgean mei behannele oerflakken (bygelyks it waskjen fan muorren nei behanneling) kinne de effektiviteit fan RIA signifikant ferminderje. Dizze problemen liede ta twa swierrichheden: (1) muggen kinne bleatstelling oan net-deadlike doses oerlibje; en (2) hoewol ferset primêr oandreaun wurdt troch deadlike seleksje, kin werhelle bleatstelling oan subletale doses de evolúsje fan ferset befoarderje troch guon resistente yndividuen te litten oerlibjen en allelen te behâlden dy't ferbûn binne mei fermindere gefoelichheid [54]. Omdat wy bloedfiedende muggen brûkten ynstee fan yndustrystandert sûkerfiedende muggen, wie direkte fergeliking mei earder publisearre gegevens net mooglik. In fergeliking fan 'e diskriminantdosis (DD) en de dosis-antwurdkrommefoarm fan nitisidon mei gegevens foar oare ferbiningen [47] is lykwols bemoedigjend. De diskriminantdosis kombinearret in fêste bleatstellingstiid en de hoemannichte ynsektizid dy't op it fleske tapast wurdt, wêrby't de hoemannichte adsorbearre ferbining ôfhinklik is fan 'e werklike kontakttiid op 'e poat. Op basis fan dizze resultaten is nitisidon krêftiger as thiamethoxam, spinosad, mefenoxam en dinotefuran [47], wêrtroch't it in ideale kandidaat is foar nije formulearrings fan ynsektiziden foar binnen dy't fierdere optimalisaasje nedich binne. Mei it each op de helling fan 'e dosis-antwurdkromme (dy't benadere waard troch de LC95- en LC50-hellingen yn figuer 3 te berekkenjen), hie nitisidon de steilste kromme, wat oanjout op syn hege effektiviteit. Dit komt oerien mei eardere stúdzjes fan nitisidon by bloedfieding en topyske testen op in oare dipteran-fektor, de tseetseefmigge (Glossina morsitans morsitans) [26]. Wy hawwe koart de effektiviteit fan nitisidon testen (mei in glêzen plaattest) troch Kissou-muggen (figuer S1A) of New Orleans-muggen (figuer S1B) bleat te stellen oan nitisidon foar it fieden. Nitisidon bleau effektyf op 'e skonken, en simulearre it senario fan muggen dy't op in muorre lâne dy't behannele is mei nitisidon foar it fieden, wat fierder ûndersyk fereasket. De effektiviteit fan nitisidon (en oare HPPD-ynhibitoren) op 'e skonken kin fersterke wurde troch kombinaasje mei adjuvanten lykas raapsiedmethylester (RME), lykas beskreaun foar oare ynsektisiden [44, 55]. Troch de effekten fan RME op *Gnaphalium affine* te testen foar it fieden (figuer S2), fûnen wy dat by in konsintraasje fan 5 mg/m² de kombinaasje mei adjuvanten lykas RME de muggemortaliteit signifikant fergrutte.
De kinetika fan it deadzjen fan muggen troch net-formulearre nitisidon yn ferskate resistente stammen is fan belang. De stadiger mortaliteit fan 'e VK7 2014-stam kin te tankjen wêze oan in ferdikte epidermis, fermindere bloedkonsumpsje, of fersnelde bloedfertarring - faktoaren dy't wy net ûndersocht hawwe. Nitisidon liet lege toksisiteit sjen foar de resistente Culex muheza-muggestam, wat suggerearret dat fierdere stúdzjes nedich binne by hegere konsintraasjes (25 oant 125 mg/m²). Fierder binne, fergelykber mei Culex, Aedes-muggen minder gefoelich foar nitisidon as Anopheles, wat kin wize op fysiologyske ferskillen tusken de twa soarten yn termen fan bloedkonsumpsje en fertarringssnelheid [27]. Dizze ferskillen beklamje it belang fan it begripen fan soartespesifike skaaimerken by it evaluearjen fan bloed-aktivearre ynsektisiden. Nettsjinsteande syn bloedôfhinklike en fertrage aksje kin nitisidon praktyske wearde hawwe, om't it kin hannelje foardat muggen aaien lizze of har algemiene fruchtberens ferminderje. Troch syn unike wurkingsmeganisme, rjochte op it tyrosine-ôfbraakpaad troch it remmen fan 4-hydroxyphenylpyruvaatdioxygenase (HPPD), is nitisidon in beloftefolle strategy as ûnderdiel fan in wiidweidige strategy foar it bestriden fan fektoren. De mooglikheid fan it ûntwikkeljen fan medisynresistinsje troch mutaasjes yn it doelgebiet of metabolike oanpassingen moat lykwols beskôge wurde, en fierder ûndersyk is op it stuit oan 'e gong om dizze meganismen te ûndersiikjen.
Us resultaten litte sjen dat nitisidon bloedsûgjende muggen deadet fia skonkkontakt, in meganisme dat net waarnommen wurdt mei mesotrion, sulfadiazine en thiamethoxam. Dit deadlike effekt ûnderskiedt net tusken muggenstammen dy't gefoelich of tige resistint binne foar oare klassen fan ynsektisiden, ynklusyf pyrethroiden, organochloriden en potinsjele karbamaten. Fierder is de epidermale opname-effisjinsje fan nitisidon net beheind ta Anopheles-soarten; dit wurdt befêstige troch syn effektiviteit tsjin Culex pipiens pallens en Aedes aegypti. Us gegevens stypje de needsaak foar fierder ûndersyk om de opname fan nitisidon te optimalisearjen, bygelyks troch de epidermale opname gemysk te ferbetterjen of adjuvanten te brûken. Troch syn unike wurkingsmeganisme brûkt nitisidon effektyf it bloedsûgjende gedrach fan froulike muggen. Dit makket it in ideale kandidaat foar ynnovative ynsektidale sprays en muggennetten foar binnen mei langduorjende ynsektidale aksje, foaral yn gebieten dêr't tradisjonele metoaden foar muggenbestriding ferswakke wurde troch de rappe fersprieding fan pyrethroïderesistinsje.
Pleatsingstiid: 23 desimber 2025