Bêdnetten mei de pyrethroïde clofenpyr (CFP) en de pyrethroïde piperonylbutoxide (PBO) wurde yn endemyske lannen promovearre om de kontrôle fan malaria te ferbetterjen dy't oerdroegen wurdt troch pyrethroïde-resistinte muggen. CFP is in pro-ynsektizid dat aktivearring fereasket troch muggen-cytochrome P450 monooxygenase (P450), en PBO fersterket de effektiviteit fan pyrethroïden troch de aksje fan dizze enzymen yn pyrethroïde-resistinte muggen te remmen. Sa kin P450-remming troch PBO de effektiviteit fan pyrethroïde-CFP-netten ferminderje as se yn itselde hûs brûkt wurde as pyrethroïde-PBO-netten.
Twa eksperimintele cockpittests waarden útfierd om twa ferskillende soarten pyrethroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) allinich en yn kombinaasje mei pyrethroid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0) te evaluearjen. Entomologyske ymplikaasjes fan gebrûk Pyrethroidresistinsje Fektorpopulaasjes yn súdlik Benin. Yn beide stúdzjes waarden alle gaastypen test yn ien- en dûbele gaasbehannelingen. Bioassays waarden ek útfierd om medisynresistinsje fan fektorpopulaasjes yn 'e hutte te beoardieljen en om de ynteraksje tusken CFP en PBO te bestudearjen.
De fektorpopulaasje wie gefoelich foar CFP, mar liet hege nivo's fan wjerstân tsjin pyrethroiden sjen, mar dizze wjerstân waard oerwûn troch foarbleatstelling oan PBO. Fektormortaliteit waard signifikant fermindere yn hutten mei in kombinaasje fan pyrethroid-CFP-netten en pyrethroid-PBO-netten yn ferliking mei hutten mei twa pyrethroid-CFP-netten (74% foar Interceptor® G2 vs. 85%, PermaNet® Dual 57% vs. 83%), p < 0.001). Foarbleatstelling oan PBO fermindere de toksisiteit fan CFP yn flesse-bioassays, wat suggerearret dat dit effekt foar in part te tankjen is oan antagonisme tusken CFP en PBO. Fektormortaliteit wie heger yn hutten mei kombinaasjes fan netten mei pyrethroid-CFP-netten yn ferliking mei hutten sûnder pyrethroid-CFP-netten, en doe't pyrethroid-CFP-netten allinich as twa netten brûkt waarden. As se tegearre brûkt wurde, is de mortaliteit it heechst (83-85%).
Dizze stúdzje liet sjen dat de effektiviteit fan pyrethroid-CFP-netten fermindere waard by gebrûk yn kombinaasje mei pyrethroid-PBO ITN yn ferliking mei gebrûk allinnich, wylst de effektiviteit fan netkombinaasjes mei pyrethroid-CFP-netten heger wie. Dizze resultaten suggerearje dat it prioritearjen fan 'e ferdieling fan pyrethroid-CFP-netwurken boppe oare soarten netwurken de effekten fan fektorkontrôle yn ferlykbere situaasjes sil maksimalisearje.
Ynsektizidbehannele bêdnetten (ITN's) mei pyrethroid-ynsektiziden binne de ôfrûne twa desennia de wichtichste pylder wurden fan malariakontrôle. Sûnt 2004 binne sawat 2,5 miljard ynsektizidbehannele bêdnetten levere oan Afrika besuden de Sahara [1], wat resultearre yn in tanimming fan it oandiel fan 'e befolking dat ûnder ynsektizidbehannele bêdnetten sliept fan 4% nei 47% [2]. It effekt fan dizze ymplemintaasje wie signifikant. Der wurdt rûsd dat tusken 2000 en 2021 wrâldwiid sawat 2 miljard malariagefallen en 6,2 miljoen deaden foarkommen binne, wêrby't modellearingsanalyses suggerearje dat ynsektizidbehannele netten in wichtige driuwfear wiene foar dit foardiel [2, 3]. Dizze foarútgong komt lykwols tsjin in priis: fersnelde evolúsje fan pyrethroidresistinsje yn malariavektorpopulaasjes. Hoewol pyrethroid-ynsektizidbehannele bêdnetten noch altyd yndividuele beskerming kinne biede tsjin malaria yn gebieten wêr't fektoren pyrethroidresistinsje fertoane [4], foarsizze modellearingstúdzjes dat by hegere nivo's fan resistinsje, ynsektizidbehannele bêdnetten de epidemiologyske ynfloed sille ferminderje [5]. Dêrom is pyrethroïderesistinsje ien fan 'e wichtichste bedrigingen foar duorsume foarútgong yn malariabestriding.
Yn 'e ôfrûne jierren is in nije generaasje fan ynsektizidbehannele bednetten, dy't pyrethroiden kombinearje mei in twadde gemyske stof, ûntwikkele om de kontrôle fan malaria oerdroegen troch pyrethroiden-resistinte muggen te ferbetterjen. De earste nije klasse fan ITN befettet de synergist piperonylbutoxide (PBO), dy't pyrethroiden fersterket troch it neutralisearjen fan ûntgiftende enzymen dy't ferbûn binne mei pyrethroidenresistinsje, benammen de effektiviteit fan cytochroom P450 monooxygenasen (P450's) [6]. Bednetten behannele mei fluprone (CFP), in azool-ynsektizid mei in nij wurkingsmeganisme rjochte op sellulêre respiraasje, binne koartlyn ek beskikber kommen. Nei de demonstraasje fan ferbettere entomologyske ynfloed yn huttepilotproeven [7, 8], waarden in searje klusterrandomisearre kontroleare proeven (cRCT) útfierd om de foardielen foar de folkssûnens fan dizze netten te evaluearjen yn ferliking mei ynsektizidbehannele netten dy't allinich pyrethroiden brûke en it nedige bewiis te leverjen om beliedsoanbefellings fan 'e Wrâldsûnensorganisaasje (WHO) te ynformearjen [9]. Op basis fan bewiis fan ferbettere epidemiologyske ynfloed fan CRCT's yn Oeganda [11] en Tanzania [12], hat de WHO mei pyrethroid-PBO-ynsektizid behannele bednetten goedkard [10]. De pyrethroid-CFP ITN waard ek koartlyn publisearre nei't parallelle RCT's yn Benin [13] en Tanzania [14] oantoanden dat de prototype ITN (Interceptor® G2) de ynsidinsje fan malaria by bern mei respektivelik 46% en 44% fermindere. 10].
Nei fernijde ynspanningen fan it Global Fund en oare wichtige malariadonors om ynsektisidenresistinsje oan te pakken troch de ynfiering fan nije muggennetten te fersnellen [15], wurde pyrethroid-PBO- en pyrethroid-CFP-muggennetten al brûkt yn endemyske gebieten. Ferfangt tradisjonele ynsektisiden. behannele muggennetten dy't allinich pyrethroiden brûke. Tusken 2019 en 2022 is it oandiel PBO-pyrethroid-muggennetten levere oan Sub-Sahara Afrika tanommen fan 8% nei 51% [1], wylst PBO-pyrethroid-muggennetten, ynklusyf CFP-pyrethroid-muggennetten, "dûbele aksje"-muggennetten nei ferwachting 56% fan 'e ferstjoeringen sille útmeitsje. Kom op 'e Afrikaanske merk yn 2025 [16]. Om't bewiis fan 'e effektiviteit fan pyrethroid-PBO- en pyrethroid-CFP-muggennetten bliuwt groeien, wurdt ferwachte dat dizze netten yn 'e kommende jierren breder beskikber sille wurde. Dêrom is der in groeiende needsaak om ynformaasjeleemten te foljen oangeande it optimale gebrûk fan nije generaasje ynsektisidenbehannele muggennetten om maksimaal effekt te berikken as se opskale wurde foar folslein operasjoneel gebrûk.
Mei it each op 'e tagelyk fersprieding fan pyrethroid CFP en pyrethroid PBO muggennetten, hat it Nasjonaal Malaria Kontrôleprogramma (NMCP) ien operative ûndersyksfraach: Sil de effektiviteit dêrfan wurde fermindere - PBO ITN? De reden foar dizze soarch is dat PBO wurket troch it remmen fan muggen P450-enzymen [6], wylst CFP in pro-ynsektizid is dat aktivearring fereasket fia P450's [17]. Dêrom wurdt de hypoteze steld dat as pyrethroid-CFP ITN en pyrethroid-CFP ITN yn itselde hûs brûkt wurde, it remmende effekt fan PBO op P450 de effektiviteit fan pyrethroid-CFP ITN kin ferminderje. Ferskate laboratoariumstúdzjes hawwe oantoand dat foarbleatstelling oan PBO de akute toksisiteit fan CFP foar muggenfektoren yn direkte bleatstellingsbioassays ferminderet [18,19,20,21,22]. By it útfieren fan stúdzjes tusken ferskate netwurken yn it fjild sille de ynteraksjes tusken dizze gemikaliën lykwols komplekser wêze. Net-publisearre stúdzjes hawwe de effekten ûndersocht fan it tegearre brûken fan ferskate soarten ynsektizidbehannele netten. Sa sille fjildstúdzjes dy't de ynfloed beoardielje fan it brûken fan in kombinaasje fan ynsektisidbehannele pyrethroid-CFP en pyrethroid-PBO-bêdnetten yn itselde húshâlden helpe om te bepalen oft potinsjele antagonisme tusken dizze soarten netten in operasjoneel probleem foarmet en helpe om de bêste strategy foar ynset te bepalen foar har unifoarm ferdielde regio's.
Pleatsingstiid: 21 septimber 2023