Thiostreptonis in ekstreem kompleks natuerlik baktearjeprodukt dat brûkt wurdt as topikaal middelbistedokter antibiotikaen hat ek goede antimalaria- en antikankeraktiviteit. Op it stuit wurdt it folslein gemysk synthetisearre.
Thiostrepton, earst isolearre út baktearjes yn 1955, hat ungewoane antibiotika-aktiviteit: it remt proteïnebiosynteze troch te binen oan ribosomaal RNA en de byhearrende proteïnen. Dorothy Crowfoot Hodgkin, in Britske kristallograaf en Nobelpriiswinner fan 1964, ûntduts de struktuer yn 1970.
Thiostrepton befettet 10 ringen, 11 peptidebiningen, in soad ûnfersêding en 17 stereosintra. Noch mear útdaagjend is it feit dat it tige gefoelich is foar soeren en basen. It is de memmeferbining en it meast komplekse lid fan 'e thiopeptide-antibiotikafamylje.
No is dizze ferbining bekommen foar de syntetyske swiete praat fan skiekundeprofessor KS Nicolaou en syn kollega's fan it Scripps Research Institute en de Universiteit fan Kalifornje yn San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 en 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, Senior Research Fellow yn 'e ôfdieling Skiekunde oan' e Universiteit fan Exeter, UK, sei: "Dit is in mylpealsynteze en in opmerklike prestaasje fan 'e Nicolaou-groep." doxorubicine D.
Kaai ta de struktuer fanTHIOSTREPTONis de dehydropiperidinering, dy't de didehydroalaninesturt en twa makrosyklusen stipet - in 26-lidige thiazoline-befetsjende ring en in 27-lidich kinalkoolsoersysteem. Nicolaou en kollega's makken de kaai-dehydropiperidinering út ienfâldige útgongsmaterialen mei in biomimetyske iso-Diels-Alder-dimerisaasjereaksje. Dizze wichtige stap holp it foarstel út 1978 te befêstigjen dat baktearjes dizze reaksje brûke om thiopeptide-antibiotika te biosynthetisearjen.
Nicolaou en kollega's hawwe dehydropiperidine yn in thiazoline-befettende makrosyklus yntegrearre. Se kombinearren dizze makrosyklus mei in struktuer dy't kinalkoalsoer en in didehydroalanine-sturtfoarrinner befettet. Dêrnei suveren se it produkt om te krijentiostrepton.
Resinsinten fan 'e twa artikels fan' e groep seine dat de synteze "in masterwurk is dat state-of-the-art technologyen markearret en nije horizonnen iepenet foar betsjuttingsfol ûndersyk nei struktuer, aktiviteit en modus fan aksje."
Pleatsingstiid: 31 oktober 2023