Thiostreptonis in ekstreem kompleks natuerlik baktearjele produkt dat wurdt brûkt as aktueelfeterinêre antibiotikaen hat ek goede antimalaria en antykanker aktiviteit.Op it stuit is it folslein gemysk synthesized.
Thiostrepton, earst isolearre út baktearjes yn 1955, hat ûngewoane antibiotika aktiviteit: it inhibits proteïne biosynteze troch bining oan ribosomal RNA en syn assosjearre aaiwiten.Dorothy Crowfoot Hodgkin, in Britske kristallograaf en Nobelpriiswinner fan 1964, ûntduts de struktuer yn 1970.
Thiostrepton befettet 10 ringen, 11 peptidebindingen, wiidweidige unsaturation, en 17 stereosintra.Noch mear útdaagjend is it feit dat it tige gefoelich is foar soeren en basen.It is de âlderferbining en it meast komplekse lid fan 'e thiopeptide-antibiotikafamylje.
No is dizze ferbining beswykt foar it syntetyske swiete petear fan heechlearaar skiekunde KS Nicolaou en syn kollega's fan it Scripps Research Institute en de Universiteit fan Kalifornje yn San Diego [Angew.Chem.ynternasjonaliteit.Editors, 43, 5087 en 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, Senior Research Fellow yn 'e ôfdieling Skiekunde oan' e Universiteit fan Exeter, UK, kommentearre: "Dit is in markante synteze en in opmerklike prestaasje troch de Nicolaou-groep."doxorubicin D.
Kaai foar de struktuer fanTHIOSTREPTONis de dehydropiperidine ring, dy't stipet de didehydroalanine sturt en twa macrocycles - in 26-membered thiazoline-befette ring en in 27-membered quinalcolic acid systeem.Nicolaou en kollega's makken de kaai dehydropiperidine ring fan ienfâldige útgongsmaterialen mei in biomimetyske iso-Diels-Alder dimerisaasjereaksje.Dizze wichtige stap holp it útstel fan 1978 te befêstigjen dat baktearjes dizze reaksje brûke om thiopeptide-antibiotika te biosynthesearjen.
Nicolaou en kollega's opnommen dehydropiperidine yn in thiazoline-befette macrocycle.Se kombineare dizze makrosyklus mei in struktuer dy't quinalcolic acid en in didehydroalanine-sturtfoarrinner befettet.Se suvere dan it produkt om te krijenthiostrepton.
Resinsinten fan 'e twa papieren fan' e groep seine dat de synteze "in masterstik is dat state-of-the-art technologyen markearret en nije horizonten iepenet foar sinfol ûndersyk nei struktuer, aktiviteit en modus fan aksje."
Post tiid: Oct-31-2023